alkov.su

Синдром Вискотта Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича — это заболевание, которое характеризуется нарушением функции иммунной системы (иммунодефицитом) и сниженной способностью к образованию тромбов. В медицинской литературе встречается описание этого заболевания как иммунодефицита с тромбоцитопенией и экземой.

Это заболевание в первую очередь влияет на мужчин. Больные синдромом Вискотта-Олдрича имеют микротромбоцитопению, которая проявляется в уменьшении количества и размеров клеток крови, участвующих в процессе свертывания, эти клетки крови называются тромбоцитами. Подобная тромбоцитарная аномалия, которая обычно присутствует у человека от рождения, может привести к легкой «помятости» кожи и периодическим длительным кровотечениям после незначительных травм.

Что такое синдром Вискотта-Олдрича, клиническая картина заболевания

Синдром Вискотта-Олдрича приводит к тому, что несколько типов белых кровяных клеток, которые являются частью иммунной системы, начинают функционировать не нормально или становятся полностью нефункциональными. Этот процесс приводит к повышенному риску некоторых иммунных и воспалительных расстройств. Многие люди с данным заболеванием страдают от экземы, воспалительных заболеваний кожи, характеризующихся аномальными красными пятнами и постоянным раздражением кожи. Больные также имеют повышенную восприимчивость к инфекциям различного типа.

Люди с синдромом Вискотта-Олдрича подвергаются большему риску развития аутоиммунных заболеваний, которые возникают при сбоях работы иммунной системы и атаке организмом собственных внутренних органов или тканей. Велика также вероятность развития некоторых типов рака, например, рака клеток иммунной системы — лимфомы, а также неходжкинской лимфомы.

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) является заболеванием, при котором обычно присутствует дефицит иммуноглобулина М (IgM). При подобном дефиците всегда развивается стойкая тромбоцитопения, атопия, клеточный и гуморальный иммунодефицит, а также в несколько раз повышается риск развития аутоиммунных заболеваний и гематологических злокачественных новообразований.

По результатам клинических исследований, проведенных зарубежными медицинскими клиниками, около 84% больных синдромом Вискотта-Олдрича имеют классическую клиническую картину, характерную для тромбоцитопении. При этом около 20% из них страдают от различных гематологических нарушений, а примерно 5% — имеют лишь симптомы инфекционных заболеваний. Исключительно экзема без дополнительных признаков других заболеваний не проявлялась ни у одного участника исследований.

Поскольку заболевание относится к категории Х-хромосомных рецессивных заболеваний, встречается оно в основном у мальчиков. Исследования, направленные на изолированное определение пораженного участка гена, показали, что ген располагается на участке хромосомы Х 11.22-23, его экспрессия ограничена клетками кроветворного происхождения.

Исследователи идентифицировали множество различных мутаций, которые мешают связыванию белков Cdc42 и Rac GTPases. Эти белки принимают участие в формировании цитоскелета лимфоцитов. Актины цитоскелета отвечают за клеточные функции: рост, эндоцитоз, экзоцитоз и цитокинез.

Причины синдрома Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича вызывается различными мутациями в гене, кодирующем определенный белок. Ген данного заболевания расположен на участке Х-хромосомы, а именно на области Xp11.22-23. Ребенок мужского пола, рожденный от женщины-носителя мутации, имеет 50% вероятности данного заболевания, а ребенок женского пола имеет 50% шансов стать носителем синдрома.

Таким образом, единственной причиной синдрома Вискотта-Олдрича является генетическая передача мутантного гена.

С потерей материнских иммуноглобулинов G (IgG), новорожденные с данным видом мутации начинают заболевать различными инфекциями, чаще всего отитом в возрасте 4-8 месяцев. Не исключены пневмония, сепсис, менингит, пневмококковые инфекции, гемофильные инфекции типа В (Hib) и золотистый стафилококк.

Вирусные инфекции при данном заболевании протекают чрезвычайно тяжело. Вирус простого герпеса приводит к инфекциям слизистых оболочек, а ветряная оспа может стать заболеванием, угрожающим жизни. Грибковые инфекции ограничиваются кожным кандидозом.

Заболевание может протекать как в легкой, так и в тяжелой форме. Примерно около 81% больных страдают от экземы на фоне других заболеваний. Могут развиться серьезные осложнения, такие как абсцесс, эритродермия. Развивается аллергия на молоко или другие пищевые продукты, например, орехи.

Симптомы синдрома Вискотта-Олдрича

Симптомы синдрома Вискотта-Олдрича многочисленны и проявляются в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний или других факторов. Для точной диагностической картины требуется наблюдение за внешним видом пациента и контроль умственного и физического развития.

Основные симптомы следующие:

  • экзема, пурпура, тромбоцитопения;
  • импетиго;
  • фурункулы;
  • абсцессы.

Кожа становится плотной, глянцевой, приобретает красный или бордовый оттенок. Некоторые участки становятся шершавыми, жесткими и болезненными.

Симптомы со стороны других органов тела:

  • аномалии барабанной перепонки;
  • воспаление придаточных пазух носа;
  • инфекции слизистых оболочек;
  • синоназальные инфекции;
  • фарингит;
  • молочница (во рту, в области половых органов);
  • легочные инфекции, например, бронхит, пневмония;
  • лимфаденит;
  • гепатоспленомегалия;
  • астма;
  • хрипы в бронхах и легких.

Неврологические симптомы:

  • внутричерепное кровотечение;
  • лимфома;
  • менингит;
  • бессонница;
  • дезориентация.

В течение первого года жизни ребенка синдром Вискотта-Олдрича проявляется характерным трио симптомов:

  • кровотечениями;
  • экземой;
  • сопутствующими инфекциями.

Поскольку ребенок в возрасте до года еще не умеет разговаривать и объяснять, где именно ощущает боль, распознать заболевание можно по явным признакам, таким как кровавый понос, быстро появляющиеся синяки и петехии, а также грибковые инфекции на слизистой рта и половых органов. Иногда комплексное сочетание трех симптомов отсутствует, вместо этого может наблюдаться:

  • только тромбоцитопения;
  • только гематологические нарушения;
  • только инфекционные проявления;
  • только экзема;
  • аутоиммунные явления;
  • злокачественные опухоли (лимфомы).

У больных детей длительное время не заживает пупочная рана. Степень развития экземы может колебаться от умеренной до тяжелой. Облегчение больным приносит уход с использованием увлажняющих кремов и кремов со стероидами.

Распространенным симптомом также является аллергический ринит. У взрослых больных с синдромом Вискотта-Олдрича развиваются аутоиммунные заболевания, а также злокачественные новообразования, в особенности неходжкинская лимфома.

Методы лечения синдрома Вискотта-Олдрича

В настоящее время лечение синдрома Вискотта-Олдрича базируется на своевременном устранении симптомов. Употребления аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов следует избегать, поскольку они могут помешать качественной функции тромбоцитов. Защитный шлем может защитить детей младшего возраста от кровоизлияния в мозг, которое является следствием черепно-мозговых травм, полученных при падениях. Пациентам с особо низким уровнем тромбоцитов рекомендуется переливание тромбоцитов или удаление селезенки (спленэктомия). При частых инфекциях показано внутривенное введение иммуноглобулинов.

Анемию устраняют приемом препаратов, содержащих железо.

Поскольку при синдроме Вискотта-Олдрича прежде всего происходит нарушение функции кроветворных тканей, большую вероятность выздоровления дает трансплантация стволовых клеток, осуществляемая путем переливания пуповинной крови или пересадки костного мозга.

По материалам:
Donald A Dibbern, Jr, MD; Chief Editor: Michael A Kaliner, MD
Robert A Schwartz, MD, MPH; Chief Editor: Harumi Jyonouchi, MD
Lister Hill National Center for Biomedical Communications
Wikipedia, the free encyclopedia
Boston Children’s Hospital

Сколько меда нужно есть каждый день, чтобы укрепить здоровье?

Синдром Вискотта Олдрича

Синонимы синдрома Вискотта-Олдрича. S. Aldrich. S. Wiskott— Aldrich—Huntley. S. Aldrich—Steinberg—Campbell.

Определение синдрома Вискотта-Олдрича. Наследственное, как правило, летальное, септическое заболевание неизвестной этиологии и патогенеза, встречающееся у новорожденных.

Авторы. Wiskott Alfred — современный немецкий педиатр, Мюнхен. Aldrich Robert А. — современный американский педиатр. Впервые синдром описали Wiskott в 1937 г. и Aldrich с соавторами в 1954 г. Работа С, С. Huntley была опубликована в 1957 г.

Симптоматология синдрома Вискотта-Олдрича:
1. Первым клиническим признаком является резко выраженная мелена с петехиальной пурпурой.
2. Позднее развивается аллергический (атопический) дерматит лица, плечи и бедер.
3. Дерматит осложняется множественными абсцессами, пневмонией и гнойным отитом, резистентными к терапевтическим вмешательствам.
4. Существующая уже при рождении хроническая тромбопения (10 000— 80 000 клеток в 1 мм 3 , по Fonio). Электронномикроскопически выявляют структурные аномалии тромбоцитов (малые размеры и аномалии гиаломера и грануломера).
5. Иногда приступы кровоточивости (дифференциально-диагностический признак).
6. Нормальное антителообразование (за исключением того, что к гетерогенным кровяным группам не образуются изоагглютинины). Нормальное содержание пропердина в сыворотке (дифференциально-диагностический признак).
7. Показатели свертываемости: удлиненное время кровотечения, нормальное время свертываемости, патологическая ретракция кровяного сгустка. Полное отсутствие тромбоцитарных агглютининов. Резистентность капилляров, как правило, снижена.
8. Костный мозг: нормальное, увеличенное или слегка уменьшенное количество мегакариоцитов.
9. Биохимия крови: нормальное или повышенное содержание гамма-глобулинов сыворотки (дифференциально-диагностический признак); снижено содержание бета2 М-глобулина.
10. Повышенная склонность к инфекционным заболеваниям, часто с септическим течением и плохим прогнозом.
11. Все наблюдавшиеся до сих пор больные были мужского пола.

Этиология и патогенез синдрома Вискотта-Олдрича. Установлена наследственная природа заболевания. Первичное поражение ретикулоэндотелиальной системы с нормальным, хотя и и функционально недостаточным, образованием гамма-глобулинов (?). Позднее происходит истощение ретикулоэндотелиальной системы с одновременной компенсаторной гиперплазией ретикулярных клеток.

Склонность к кровотечениям и тромбопения, по-видимому, являются вторичными проявлениями (сопутствующая тромбопения). У всех наблюдавшихся до сих пор больных хромосомных аберраций выявлено не было. Мальчики в пораженных семьях характеризуются сцепленной с полом рецессивно-наследственной патологической склонностью к инфекционным заболеваниям и недостаточными защитными силами по отношению к инфекции. Матери являются носительницами заболевания.

Читать еще:  Пошаговая инструкция по применению Актовегина внутривенно

Патологическая анатомия. Обычно обнаруживают генерализованную неспецифическую доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов и селезенки. Тромботические поражения встречаются также в маленьких артериолах почек, легких и поджелудочной железы.

Дифференциальный диагноз. S. Abt—Letterer—Siwe (см.). Злокачественный ретикулоэндотелиоз. S. Andersen (см.). Другие геморрагические синдромы. S. Kostmann (см.). S. Zinsser—Engmann—Cole (см.). S. Werlhof (см.). S. Rademacher (см.). S. Prasad—Koza (см.).

Синдром Вискотта-Олдрича

Рубрика МКБ-10: D82.0

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синонимы: Комбинированная иммунная недостаточность с тромбоцитопенией и экземой.

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) – первичное иммунодефицитное состояние, Х-сцепленное, характеризующееся геморрагическим синдромом, повышенной восприимчивостью к инфекциям (бактериальным, вирусным), экземой.

Распространённость заболевания 1:250 000, болеют только мальчики, манифестация заболевания на первом году жизни. Тип наследования Х-сцепленный, рецессивный.

Этиология и патогенез [ править ]

Причиной заболевания являются мутации в гене WAS. Ген WAS расположен на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.4-p11.21). Ген состоит из 12-ти экзонов и кодирует богатый пролином протеин, состоящий из 502-х амонокислот с молекулярным весом 54 кДа – Wiscott-Aldrich Syndrom protein (WASP). WASP экспрессируется на всех гемопоэтических клетках, а его гомолог на клетках других тканей. На сегодняшний день известно около 300 мутаций в гене в виде замен, вставок, делеций.

Точные функции WASP не полностью изучены. WASP имеет несколько чётко определённых доменов (плекстрин, кофилин, верпролин, SH3, связывающий ГТФ-азу), которые отвечают за процессы передачи, движения клеток и организации иммунных взаимодействий клеток. In vitro-исследования Т-клеток, фагоцитов, дендритных клеток у больных СВО показывают нарушения образования филоподий, фагоцитарных вакуолей, подосом вследствие нарушения реорганизации актиновых нитей цитоскелета клеток.

Тромбоцитопения при СВО обусловлена повышенным разрушением клеток. Продолжительность жизни и циркуляция нормальных тромбоцитов, перелитых больным СВО, не нарушена, тогда как циркуляция перелитых аутологичных тромбоцитов значительно укорочена (в связи с повышением их деструкции в селезёнке). Этим объясняется эффект спленэктомии, после которой у больных с СВО нормализуется количество тромбоцитов, восстанавливается продолжительность их жизни и размер. Способность к образованию тромбоцитов у больных сохранена, но в мегакариоцитах и в тромбоцитах обнаруживаются биохимические и функциональные нарушения: снижена агрегация тромбоцитов после стимуляции эпинефрином и коллагеном, в них снижена активность некоторых ферментов, нарушены функции митохондрий. В тромбоцитах больных СВО повышена экспрессия фосфатидилсерина, который является сигналом для поглощения их макрофагами, а изолированные тромбоциты предрасположены к отделению микрочастиц (что может объяснить уменьшение размеров тромбоцитов при СВО). Применение преднизолона и высоких доз внутривенного иммуноглобулина не влияет на количество тромбоцитов у больных СВО.

В отличие от тромбоцитов больных СВО, где WASP не обнаруживается, уровень его экспрессии в лимфоцитах различен, причём тяжесть течения заболевания коррелирует с выраженностью нарушений экспрессии WASP.

Клинические проявления [ править ]

В клинической картине первым наиболее часто манифестирует геморрагический синдром. Уже в период новорождённости отмечаются кровотечения из пупочной ранки, кишечника, петехиальная сыпь, кефалогематомы. В старшем возрасте геморрагический синдром становится более выраженным: появляются носовые кровотечения и/или кишечные кровотечения, нередко приводящие к тяжёлой постгеморрагической анемии.

Одновременно с геморрагическим синдромом развивается атопический дерматит различной степени выраженности: от единичных бляшечных элементов до распространённой формы мокнущей экземы. С возрастом у подавляющего числа больных нарастают признаки иммунной недостаточности. Нарушение специфической защиты приводит к пониженной резистентности к инфекциям. У больных с СВО отмечаются частые бактериальные инфекции ЛОР-органов (отиты, синуситы), бронхолёгочные инфекции (пневмонии, бронхиты), инфекции желудочно-кишечного тракта, гнойные инфекции кожи. Кроме бактериальных инфекций, часто встречаются и вирусные в виде распространённой герпетической инфекции (herpes simplex, zoster), цитомегаловирусная инфекция, грибковые инфекции (кандидоз, иногда связанный с интенсивным лечением антибиотиками). Иногда развиваются оппортунистические инфекции (пневмония, вызванная Pneumocystis carnii). При СВО инфекции характеризуются острым, даже молниеносным течением с развитием тяжёлых осложнений (иногда сепсиса).

Приблизительно у 40% больных с СВО развиваются аутоиммунные заболевания. Спектр аутоиммунных заболеваний при СВО включает в себя гемолитическую анемию, нейтропению, неспецифический язвенный колит, системные васкулиты, артрит, гломерулонефрит. У некоторых больных с СВО может возникнуть более одного аутоиммунного заболевания, кроме того, существует корреляция между развитием аутоиммунных и злокачественных заболеваний. Наряду с врождённой, у больных с СВО встречается и аутоиммунная тромбоцитопения. Выявить начало очень сложно, так как у подавляющего числа больных СВО тромбоциты в периферической крови практически отсутствуют и присоединение аутоиммунной тромбоцитопении проявляется усилением геморрагического синдрома. Аутоиммунная тромбоцитопения может развиться после спленэктомии, которая у большинства больных приводит к повышению или нормализации тромбоцитов и уменьшению геморрагического синдрома.

У больных с СВО, особенно старше 8-ми лет, значительно повышена частота злокачественных новообразований, преимущественно это лимфоретикулярные опухоли (неходжкинские лимфомы), но встречаются и новообразования других органов. Злокачественные новообразования при СВО имеют неблагоприятный прогноз.

Синдром Вискотта-Олдрича: Диагностика [ править ]

1. Гематологические изменения:

– тромбоцитопения – количество менее 10% от нормы (маленький размер тромбоцитов: 1,82±0,12 мкм при норме 2,3±0,12);

– снижение уровня IgM, при нормальном IgG, повышенных IgA и IgE;

– снижение титров изогемагглютининов;

– нарушение продукции антител в ответ на полисахаридные атигены стрептококков (продукция антител к белковому антигену стрептококка сохранена), кишечной палочки, сальмонеллы, противовирусных антител;

– лимфопения (снижение CD3+CD4+-Т-лимфоцитов);

– снижение пролиферативного ответа Т-клеток на митогены, антигены и моноклональные антитела к молекуле CD3;

– снижение реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Основной дифференциальный диагноз – острая или хроническая идиопатическая тромбоцитопения или аллоиммунизация тромбоцитов у новорожденных.

Синдром Вискотта-Олдрича: Лечение [ править ]

Наилучшие результаты лечения СВО даёт трансплантация аллогенного костного мозга или стволовых клеток. Успех операции достигает 90% при использовании гистосовмесимого донора и 50% при гаплоидентичной трансплантации. Выживаемость больных значительно выше, если трансплантация проводится в возрасте до 5-ти лет. Частичное приживление Т-клеток также приводит к полному восстановлению иммунных функций.

У больных, склонных к кровотечениям, с целью снижения геморрагических проявлений рекомендуется проведение спленэктомии. С целью профилактики развития пневмококкового сепсиса перед спленэктомией рекомендуется проводить вакцинацию пневмококковой вакциной.

В повседневной практике ведение больных с СВО основано на принципах посиндромной терапии.

В лечении инфекционных проявлений с хорошим эффектом применяются противомикробные препараты (антибактериальные, противопротозойные и противовирусные препараты). Преимущество отдается внутривенному и энтеральному путям введения препаратов.

При развитии аутоиммунной патологии применяют иммуносупрессивную терапию, включающую глюкокортикоиды (преднизолон в дозе 1-2 мг/кг) и иммунодепрессанты.

При частых эпизодах бактериальных инфекций, а также при снижении концентрации IgG в сыворотке крови проводится заместительная терапия ВВИГ в дозе 400-600 мкг/кг в месяц до достижения концентрации IgG 500 мкг/мл и более.

Профилактика [ править ]

Прочее [ править ]

Прогноз неблагоприятный, около 1/4 больных, которым не проведена ТКМ, погибают от кровотечений и злокачественных новообразований, в 50% причиной гибели являются инфекции.

Синдром Вискотта-Олдрича у детей: причины, симптомы, лечение

Синдром Вискотта-Олдрича является наследственным состоянием, сопровождается иммунодефицитом и низкой способностью организма к тромбообразованию. В результате организм становится чрезмерно восприимчивым к грибковым, вирусным, бактериальным инфекциям и страдает от нарушений свертывания крови из-за снижения количества синих кровяных телец в крови (тромбоцитов). Кроме этого, данное первичное иммунодефицитное состояние сопровождается поражением как Т-, так и В-лимфоцитов. Такая аномалия вызывается генными мутациями, проявляется с рождения и возникает только у мальчиков.

Эта статья предоставит вам ответы на многие вопросы о синдроме Вискотта-Олдрича. Вы узнаете, почему возникает этот недуг, как он проявляется, какие способы диагностики и лечения применяются в наше время для борьбы с этой наследственной болезнью.

Впервые синдром был описан доктором Вискоттом в 1937 году. Он описал клинические случаи трех братьев, которые страдали от кровавых поносов, тромбоцитопении, частых рецидивирующих воспалений уха и экземы. В 1954 году доктор Олдрич смог установить, что рассматриваемый в рамках этой статьи недуг наследуется как Х-хромосомный рецессивный сцепленный признак. Уже в 60-е годы ХХ века синдром был назван в честь описавших его докторов и включен в список первичных иммунодефицитов, сопровождающихся поражением Т- и В-лимфоцитов.

Причины

Причиной возникновения проявлений синдрома являются мутации в гене, который отвечает за выработку одного из белков, получившего название данного синдрома (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein, WASр). Этот ген расположен в коротком плече Х-хромосомы (а именно на участке Xp11.22-23), и возникающие в нем мутации уникальны. Это означает, что в каждой семье происходят свои характерные мутации, обуславливающие тяжесть проявлений недуга. Если такие нарушения тяжелые, то у больного развивается классическая клиническая картина синдрома. Если же мутации не относятся к опасным, то у человека сохраняется возможность к синтезу протеина WASр и недуг протекает в более легкой форме.

Читать еще:  Почему кровоточат десны при беременности и что делать

Классические проявления синдрома Вискотта-Олдрича таковы:

  1. Тромбоцитопения, вызывающая нарушения в свертывающей системе крови и повышенную кровоточивость.
  2. Чрезмерная восприимчивость к инфекциям разного генеза.
  3. Кожная экзема.

Кроме вышеописанных проявлений синдрома исследователи установили, что у людей с таким врожденным недугом присутствует повышенная склонность к формированию злокачественных новообразований (например, лимфом, неходжкинской лимфомы, лейкозов) и развитию аутоиммунных патологий.

После утраты полученных от матери иммуноглобулинов G (IgG) ребенок начинает часто болеть (обычно в возрасте 4-8 месяцев). Чаще всего у него возникает отит, но могут развиваться и такие инфекционные процессы, как менингит, пневмонии, сепсис, инфицирования золотистым стафилококком, гемофильными инфекциями типа В (Hib) и пневмококковыми инфекциями.

Вирусные заболевания у таких детей также протекают крайне тяжело. Заражение вирусом простого герпеса может приводить к инфекционному поражению слизистых, и даже такая сравнительно неопасная детская инфекция, как ветряная оспа, способна становиться угрозой для жизни. Грибковые поражения обычно ограничиваются только кожными покровами.

Синдром Вискотта-Олдрича протекает в легкой или тяжелой форме. Почти у 81 % пациентов выявляется экзема, существующая на фоне других заболеваний. Недуги могут осложняться абсцессами и эритродермией. Нередко у детей обнаруживаются аллергические реакции на молоко и другие продукты.

Распространенность

Рассматриваемый синдром не относится к числу распространенных и выявляется примерно у 5-10 новорожденных из миллиона родившихся. Недуг не имеет какой-либо конкретной географической привязки и не обнаруживается у девочек. Однако женщины могут являться гетерозиготными носителями мутаций. Несмотря на то, что проявления синдрома у них не возникают на протяжении всей жизни. Это означает, что такие «носительницы» могут передавать мутацию по наследству, и она может проявляться в следующих поколениях.

Ребенок мужского пола в 50 % случаев становится обладателем этого недуга, а женского – в 50 % случаев является последующим носителем синдрома.

Наследование

Синдром Вискотта-Олдрича наследуется мальчиками как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак. Такие же мутации могут выявляться у братьев пациента или братьев матери пациента.

Симптомы

Проявления синдрома многообразны и вариабельны. Их характер и выраженность зависит от присутствия сопутствующих патологий и тяжести мутаций. Именно поэтому для точной диагностики необходимо динамическое наблюдение за внешним видом пациента, его интеллектуальным и физическим развитием.

Основные проявления синдрома таковы:

  • экзема;
  • сниженный уровень тромбоцитов в крови;
  • пурпура;
  • гнойники на коже;
  • абсцессы.

Кожа ребенка с таким синдромом приобретает бордовый или красный оттенок, становится плотной и глянцевой. На некоторых ее особенно жестких участках выявляется шелушение и болезненность.

Кроме вышеописанных проявлений синдрома Вискотта-Олдрича у ребенка могут обнаруживаться следующие отклонения:

  • воспалительные процессы носовых пазух;
  • инфекции слизистых покровов;
  • молочница во рту, на гениталиях и анусе;
  • фарингит;
  • лимфаденит;
  • бронхиты и пневмонии;
  • астма;
  • кровавый понос;
  • увеличение размеров селезенки и печени.

На первом году жизни у ребенка обычно присутствуют такие проявления:

  • частые инфекционные заболевания;
  • кровотечения;
  • экзема.

Со стороны нервной системы проявляются следующие симптомы:

  • нарушения сна;
  • менингит;
  • внутричерепные кровоизлияния;
  • дезориентация.

Маленькие дети не в состоянии объяснить, что у них болит, так как они не умеют разговаривать. Явным признаками недуга в таких случаях являются экзема, гематомы и петехии на коже, грибковые поражения рта, ануса или половых органов, кровавый понос.

В ряде клинических случаев классическая триада синдрома Вискотта-Олдрича не наблюдается и тогда развитие недуга может проявляться только такими признаками:

  • исключительно тромбоцитопения;
  • только инфекции;
  • гематологические отклонения;
  • только симптомы экземы;
  • аутоиммунные проявления;
  • только злокачественные новообразования.

У детей с синдромом Вискотта-Олдрича долго не заживает пупочная ранка. Выраженность проявлений экземы может быть различной – от легкой до тяжелой. Ребенку становится легче после применения увлажняющих косметических средств и мазей с глюкокортикостероидами.

Нередко при синдроме Вискотта-Олдрича у детей выявляется аллергический ринит. С взрослением у пациентов обычно обнаруживаются злокачественные опухоли (особенно часто выявляется неходжкинская лимфома) и аутоиммунные патологии.

Осложнения

Многие осложнения синдрома Вискотта-Олдрича приводят к летальному исходу. Последствия рассматриваемого недуга могут быть следующими:

  • аутоиммунные заболевания;
  • кровотечения;
  • тяжело протекающие инфекции;
  • онкологические заболевания;
  • нефропатии;
  • синдром мальабсорбции.

Диагностика

Заподозрить присутствие синдрома Вискотта-Олдрича врач может по следующим признакам:

  • петехии и гематомы на коже;
  • признаки экземы;
  • тромбоцитопения (количество этих элементов крови до менее 100-109/л) и уменьшение размеров тромбоцитов;
  • снижение или полное отсутствие в крови белка WASp;
  • снижение уровня IgM в сыворотке крови;
  • нормальное или повышенное содержание IgE и IgA;
  • нормальное содержание IgG;
  • пониженное содержание белка CD8 (у 61 % больных).

Для подтверждения диагноза больному проводят генетическое исследование, позволяющее выявить мутации в гене WASр.

Для пренатальной диагностики, позволяющей выявить присутствие мутаций у плода, выполняется анализ забранных ворсин хориона.

Дифференциальную диагностику синдрома проводят с такими патологиями:

Лечение

Дети, у которых выявляется синдром Вискотта-Олдрича, очень нуждаются в постоянной поддержке всех членов семьи, так как любые травмы чрезвычайно опасны для обладателей такого мутированного гена. Лечение при этом наследственном заболевании симптоматическое и его цели направляются:

  • на своевременное проведение терапии инфекционных заболеваний (назначение антибиотиков, противомикотических и противовирусных средств);
  • дополнительный прием иммуноглобулинов для поддержки иммунитета;
  • выполнение трансплантации тканей костного мозга или имплантацию стволовых клеток путем переливаний пуповинной крови.

Все эти мероприятия значительно улучшают прогноз по выживаемости таких детей. Для устранения анемии, возникающей из-за частых кровопотерь, больному рекомендуется прием препаратов железа и соблюдение диеты, включающей в себя продукты, содержащие железо.

Основным способом лечения рассматриваемого синдрома является пересадка гемопоэтических стволовых клеток. Перед таким вмешательством пациента помещают в специальный бокс с асептическими условиями и системой замкнутой вентиляции. После проведения достаточной иммуносупрессии и коррекции общего состояния больному проводится пересадка заранее подобранных донорских тканей, которые не содержат в своем составе мутированного гена. В дальнейшем после такого вмешательства происходит приживление имплантированного материала и замещение дефектных тканей, продуцирующих дефектные клетки, новыми (нормально функционирующими).

Лечение всех возникающих у таких детей инфекционных процессов (ринитов, бронхитов, фарингитов, пневмоний, кандидозов и пр.) должно начинаться вовремя. Оно предусматривает прием тех или иных противовирусных, противогрибковых средств или антибиотиков, которые выбираются в зависимости от клинического случая.

Для профилактики инфекций и кровотечений больному проводится трансфузионная терапия:

  • Для этого применяются донорские тромбоциты, эритроцитарная масса, плазма с разными белками (в т. ч. и факторами свертывания крови).
  • Для повышения уровня тромбоцитов в крови может применяться Тромбопоэтин. Это вещество белковой природы является ростовым фактором для этих клеток крови и способствует лучшему созреванию и синтезу таких форменных элементов крови, отвечающих за нормальное свертывание этой жидкой среды организма.
  • В план трансфузионой терапии обязательно включаются иммуноглобулины. Такие белки способствуют устранению иммунодефицита и повышают устойчивость больного к инфекциям.

Для лечения экземы применяются гормональные мази и кремы на основе глюкокортикостероидных гормонов, средства для устранения зуда и противоаллергические препараты для перорального приема. Для купания таких детей используются банные масла, которые успокаивающе воздействуют на кожные покровы. Несколько раз в день кожа ребенка должна смазываться увлажняющими средствами.

При невозможности остановки кровотечений при помощи консервативных методов больному проводится хирургическая операция по удалению селезенки. После такой операции у больного снижается иммунитет, однако это состояние может корректироваться профилактическим приемом антибиотиков и иммуноглобулинов на протяжении последующей жизни.

Дети с синдромом Вискотта-Олдрича не должны подвергаться вакцинации живыми вакцинами и живыми вирусами, так как эти препараты могут вызывать развитие инфекции. В ряде случаев у таких пациентов возникают осложнения при инфицировании ветряной оспой. В таких ситуация борьба с инфекцией проводится при помощи введения высоких доз иммуноглобулинов, противовирусных средств или гипериммунной сыворотки против опоясывающего лишая.

Сейчас ученые ведут работу по созданию методик генной инженерии, которые смогли бы изменять мутированные гены и устраняли бы проявления синдрома Вискотта-Олдрича.

Читать еще:  Сахарный диабет и стадии

Прогноз

Прогноз исхода рассматриваемого недуга индивидуален. Еще 30 лет назад синдром Вискотта-Олдрича считался тяжелейшим состоянием, являющимся первичным иммунодефицитом и дающим больному шанс прожить всего 2-3 года.

Теперь этот недуг также считается опасным, но прогресс в развитии медицины позволяет продлевать жизнь до подросткового или взрослого возраста. Сейчас такие пациенты могут вести полноценную жизнь и некоторые из них даже создают свои семьи. Самым старшим больным с синдромом Вискотта-Олдрича около 20-30 лет и у них отсутствуют явные признаки онкологических или аутоиммунных патологий.

К какому врачу обратиться

При возникновении признаков синдрома, проявляющихся в экземе, частых инфекционных заболеваниях, присутствии гематом и петехий на коже, тромбоцитопении и других отклонений в иммунной системе и свертывающей системе крови, следует обратиться к педиатру, который направит родителей ребенка на консультацию к генетику, гематологу и другим профильным специалистам. После подтверждения диагноза больному может понадобиться лечение у иммунолога, дерматолога, онколога и пр.

Синдром Вискотта-Олдрича проявляется признаками иммунодефицита, экземой, частыми кровотечениями, тромбоцитопенией и повышенной склонностью к формированию злокачественных новообразований. Лечение такого наследственного недуга должно начинаться как можно раньше. Оно направляется на устранение проявлений заболевания, коррекцию иммунодефицита и состава крови.

синдром Вискотта-Олдрича – Wiskott–Aldrich syndrome

синдром Вискотта-Олдрича
Синдром Вискотта-Олдрича имеет Х-хромосомой рецессивный тип наследования.
Специальность иммунология

Синдром Вискотта-Олдрича ( WAS ) является редким Х-хромосомой рецессивным заболеванием , которое характеризуется экземой , тромбоцитопенией (низкая тромбоцитов подсчета), иммунной недостаточностью , и кровавый понос (вторичной по отношению к тромбоцитопении). Он также иногда называют синдром экзему-тромбоцитопению-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича в 1954. WAS связанных с нарушениями Х-хромосомой тромбоцитопения (XLT) и Х-хромосомой врожденной нейтропенией (XLN) может представить аналогичные , но менее тяжелые симптомы и вызваны мутации одного и того же гена.

содержание

Признаки и симптомы

WAS встречается чаще всего у мужчин из – за его Х-хромосомой рецессивным шаблон наследования, затрагивающих между 1 и 10 мужчин на миллион. Первые признаки, как правило , петехии и гематомы, в результате подсчета тромбоцитов с низким (т.е. тромбоцитопения ). Спонтанные кровотечения из носа и кровавый понос также распространен и экзема , как правило , развивается в течение первого месяца жизни. Рецидивирующие бактериальные инфекции развиваются на три месяца. Большинство детей с WAS развиваться по крайней мере , одно расстройства аутоиммунного , и раки (главным образом лимфомы и лейкемия ) развивается до трети пациентов. Иммуноглобулин М уровней (IgM) снижается, IgA и IgE , повышаются, и IgG уровни могут быть нормальными, пониженный или повышены. В дополнении к тромбоцитопении, WAS пациенты имеют аномально малые тромбоциты (т.е. microthrombocytes) и

30% также повышенные эозинофилы отсчеты (т.е. эозинофилия ).

патофизиология

В microthrombocytes видели в WAS пациентов наблюдались только в одном другом состоянии, ARPC1B дефицита. В обоих условиях дефектных тромбоциты , как полагает , должны быть удалены из обращения по селезенке и / или печени, что приводит к низкому числу тромбоцитов. WAS пациентов повышенная восприимчивость к инфекции, в частности , из ушей и синусов, и этот иммунный дефицит был связан с уменьшением антител производства и неспособность иммунных Т – клетки , для эффективной борьбы с инфекцией.

генетика

WAS связан с мутациями в гене на коротком плече Х – хромосомы (Xp11.23) , который первоначально был назван синдром белка СВО ген и официально известный как WAS (Джин ID: 7454). Х-хромосоме тромбоцитопения также связана с WAS мутации, хотя они отличаются от тех , которые вызывают полномасштабный WAS. Редкое заболевание Х-хромосоме нейтропения была также связана с определенным подмножеством WAS мутаций.

Белковый продукт WAS известен как осы. Она содержит 502 аминокислот и главным образом выражается в гемопоэтических клетках (клетки в костном мозге , которые развиваются в клетки крови). Основная функция осы , чтобы активировать полимеризацию актина, выступая в качестве центров кристаллизации , способствующего фактора (НРП) для Arp2 / 3 комплекса , который генерирует разветвленные актиновые филаменты. Некоторые белки могут служить НРП, и это было отмечено , что в WAS тромбоцитов комплекс Arp2 / 3 сложные функции , как правило, указывая , что осы не требуется для его активации в тромбоцитах. В Т-клетках, осы важна , потому что , как известно, активируются с помощью Т-клеточного рецептора сигнального путями , чтобы вызвать корковую актиновый цитоскелет перестройку, которые отвечают за формирование иммунологического синапса .

Тяжесть симптомов , полученных WAS мутаций коррелирует с их влиянием на оса. Аллели , которые не порождающая или усеченный белка имеют более серьезные последствия , чем миссенс мутаций . Хотя аутоиммунные заболевания и злокачественные опухоли могут происходить с обоими типами мутаций, у пациентов с усеченной WASP с более высоким риском. Дефект в CD43 молекуле также было обнаружено в WAS пациентов.

диагностика

Диагноз поставлен на основании клинических параметров, в периферической крови мазка и низких иммуноглобулины уровней. Как правило, уровень IgM является низким, уровни IgA повышены, а уровни IgE могут быть повышены; парапротеины иногда наблюдается. Кожа иммунологического тестирования (тестирование аллергии) может выявить пониженную чувствительность. Не все пациенты имеют положительный семейный анамнез заболевания; новые мутации происходят. Часто лейкоз можно заподозрить на основании низких тромбоцитов и инфекций, и биопсии костного мозга может быть выполнена. Снижение уровня осы , как правило , наблюдается. Тока золотым стандартом для диагностики является геномный анализ последовательности ДНК , которая может обнаружить WAS и родственные расстройства XLT и XLN в подавляющем большинстве больных и носителей. ,

классификация

Джин и др. (2004) используют числовую градацию степени тяжести:

  • 0.5: прерывистая тромбоцитопения
  • 1.0: тромбоцитопения и малые тромбоциты (microthrombocytopenia)
  • 2,0: microthrombocytopenia плюс нормально реагировать экземы или случайные инфекции верхних дыхательных путей
  • 2.5: microthrombocytopenia плюс терапия реагирующей но тяжелая экзема или дыхательные инфекции, требующих антибиотики
  • 3,0: ​​microthrombocytopenia плюс как экзема и дыхательные инфекции, требующие антибиотики
  • 4,0: microthrombocytopenia плюс экземой постоянно требует терапии и / или тяжелых или угрожающих жизни инфекций
  • 5,0: microthrombocytopenia плюс аутоиммунное заболевание или злокачественности

лечение

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича в настоящее время основывается на коррекции симптомов. Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты следует избегать, так как они могут мешать функции тромбоцитов , которые уже скомпрометированы. Защитный шлем может защитить детей от кровоизлияния в мозг , которые могут возникнуть в результате травмы головы. Для особо низких тромбоцитов, пациенты могут потребовать переливание тромбоцитов или удаления селезенки . Для пациентов с частыми инфекциями, внутривенные иммуноглобулины (IVIG) могут быть предоставлены , чтобы повысить иммунную систему. Анемия от кровотечения может потребовать препаратов железа или переливание крови .

Как было в первую очередь расстройство кроветворных тканей, A гемопоэтических стволовых клеток трансплантата, осуществляется через пуповинной крови или трансплантации костного мозга предлагает только текущий надежду на выздоровление. Это может быть рекомендовано для пациентов с HLA -идентичны донорами, доноры соответствовали двойникам, или даже в случае неполных матчей , если пациент возраст 5 лет.

Исследования коррекции синдрома Вискотта-Олдрича с генной терапии с использованием лентивирус начали. Доказательство-из-за принципа успешного гемопоэтических стволовых клеток генной терапии была предусмотрена для пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича. В настоящее время многие исследователи продолжают разрабатывать Оптимизированные векторы генной терапии. В июле 2013 года итальянский Сан – Раффаэле Телемарафон институт генной терапии (HSR-TIGET) сообщили , что трое детей с синдромом Вискотта-Олдрича показали значительное улучшение 20-30 месяцев после лечения с генетически модифицированным лентивирусов. В апреле 2015 г. Результаты последующего британского и французского суда , где шестеро детей с синдромом Вискотта-Олдрича лечились с генной терапией были описаны как многообещающий. Медиана времени до 27 месяцев.

эпидемиология

По оценкам, распространенность синдрома Вискотта-Олдрича в Соединенных Штатах один в 250000 живых новорожденных мальчиков. Нет географический фактор не присутствует.

история

Синдром назван в честь доктора Альфреда Вискотта (1898-1978), немецкий педиатр , который первым заметил синдром в 1937 году, и д – р Роберт Андерсон Aldrich (1917-1998), американский педиатр , который описал заболевание в семье голландского -Americans в 1954 году Вискотта описал трех братьев с подобным заболеванием, чьи сестры были затронуты. В 2006 годе немецкая исследовательская группа проанализировала член семьи из трех случаев СВЫ, и предположила , что они , вероятно , разделяли новую мутацию сдвига рамки первого экзона оса гена.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector